神经与免疫的交叉前沿正持续产出颠覆性发现学科边界的融合不断刷新着学界对疾病机制的认知。近期Cell、Nature、Science 三大顶级期刊相继发表多项神经免疫领域核心成果从全新分子机制到创新治疗策略为理解神经 - 免疫互作规律、探索疾病干预方案提供了关键依据。本文精选三项代表性研究梳理领域最新进展快速解锁神经免疫方向的前沿突破。Cell借颅骨免疫细胞突破血脑屏障开辟 CNS 药物递送新路径2026 年 3 月清华大学生物医学工程学院团队联合首都医科大学附属北京天坛医院 / 国家神经系统疾病临床医学研究中心团队在 Cell 发表题为Nanoparticles hijack calvarial immune cells for CNS drug delivery and stroke therapy的研究论文。研究背景血脑屏障作为大脑的核心防护结构在阻挡外源有害物质入侵中枢的同时也成为小分子、多肽、蛋白及核酸类大分子药物入脑的关键障碍长期制约着中枢神经系统疾病的治疗突破。而颅骨免疫细胞具备经天然通道快速迁移入脑的特性为绕开血脑屏障、实现 CNS 药物递送提供了全新的变革思路。核心研究方案研究团队利用颅骨免疫细胞可经颅骨 - 脑膜通道SMC向脑内迁移的天然属性设计了载药纳米颗粒 “劫持” 免疫细胞的递送策略借助免疫细胞的迁移能力绕开血脑屏障实现药物向中枢神经系统的靶向输送。关键研究结果1、经颅骨内ICO注射的载药白蛋白纳米颗粒NPs可在体内有效结合颅骨免疫细胞搭载纳米颗粒的免疫细胞能够通过颅骨微通道迁移进入中枢神经系统成功绕过血脑屏障BBB的限制进一步将药物精准递送至病灶区域。在中风动物模型中2、该策略可显著减轻脑损伤改善短期与长期预后在针对恶性大脑中动脉梗死患者的前瞻性临床研究中该方案也初步验证了安全性与临床应用可行性。3、这项工作提出的颅骨免疫细胞介导递送策略为中枢神经系统给药提供了具备临床转化潜力的全新方案也印证了免疫细胞作为转运载体在神经疾病治疗中的革新价值。Nature解码肠道神经 - 上皮调控回路揭示神经决定免疫应答强度的核心机制2026 年 1 月美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院 David Artis 实验室在 Nature 发表题为Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity的研究成果。研究背景在肠道这类屏障组织中Ⅱ 型免疫反应type 2 immunity是抵御寄生虫感染、介导组织修复的核心通路。既往研究证实上皮细胞如簇状细胞 tuft cells可感知外界刺激并启动免疫应答同时感觉神经释放的神经肽也参与免疫调控但上皮细胞、感觉神经与免疫细胞三者如何协同整合信号、共同调控免疫应答此前尚未被清晰阐明。该研究聚焦肠道 TRPV1⁺伤害感受神经元与上皮 tuft 细胞的相互作用旨在解析神经 - 上皮通路调控 Ⅱ 型免疫的完整机制。核心研究方法研究团队结合化学遗传学DREADD特异性调控 TRPV1⁺神经元活性、RTX 化学消融、寄生虫感染模型Trichuris、N. brasiliensis、单细胞 RNA 测序、空间转录组、3D 组织成像及体内外功能验证CGRP 补充或受体阻断等多技术手段系统拆解神经 - 上皮 - 免疫的互作网络。关键研究结果1、研究证实 TRPV1⁺神经元是肠道 Ⅱ 型免疫的关键调控节点抑制或消融该类神经元会导致 CGRP 水平下降tuft 细胞数量减少ILC2、TH2 免疫应答及杯状细胞反应受抑最终削弱机体的寄生虫清除能力反之激活 TRPV1⁺神经元可促进 CGRP 释放推动 tuft 细胞增殖强化 ILC2/TH2 反应与抗体生成加快寄生虫清除。2、即便在无感染的生理状态下TRPV1⁺神经元也参与维持 tuft 细胞稳态并能快速诱导其扩增且该过程部分不依赖 IL-4/IL-13 与 ILC2 通路。同时神经元激活还可驱动上皮祖细胞增殖并向分泌谱系含 tuft 细胞分化参与上皮重塑。3、进一步机制研究明确神经来源的 CGRP 是核心信号分子它既能直接诱导 tuft 细胞积累又能放大 Ⅱ 型免疫反应阻断 CGRP 信号则会显著削弱上述效应且 CGRP 需直接作用于上皮及 tuft 细胞才能发挥功能由此确立 tuft 细胞是 CGRP 信号的关键靶细胞与信号放大枢纽形成了完整的神经 - 上皮 - 免疫调控闭环。4、该研究揭示了神经元 - 上皮簇状细胞回路调控保护性 Ⅱ 型免疫的细胞网络机制该回路处于固有免疫与适应性免疫发育调控的上游位置为理解组织特异性免疫应答提供了全新的概念框架。除肠道防御与炎症调控外这一感觉神经元调控上皮细胞分化与功能的模式还有望为感染、过敏、代谢紊乱、慢性疼痛及肿瘤等多种疾病的神经免疫干预疗法提供新思路。ScienceCAR 技术赋能星形胶质细胞为阿尔茨海默病治疗带来全新范式2026 年 3 月圣路易斯华盛顿大学医学院研究团队在 Science 发表题为Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy的突破性成果。研究背景阿尔茨海默病AD的核心病理进程表现为淀粉样蛋白 βAβ沉积、tau 蛋白异常磷酸化及进行性神经退行性变。目前已有 aducanumab 等抗 Aβ 单抗药物获批用于延缓疾病进展但这类疗法普遍存在给药剂量高、需反复输注、易引发 ARIA 等不良反应、治疗窗口窄且依赖 FcRγ 信号等局限。为此研究团队尝试将嵌合抗原受体CAR技术应用于中枢神经系统通过工程化改造星形胶质细胞提升其吞噬 Aβ 的能力以期开发出单次给药、长效起效的新型治疗方案。核心研究方法研究人员构建了多款融合抗 Aβ scFv 与不同吞噬受体胞内结构域的 CAR 分子先在细胞系与原代星形胶质细胞中验证其对 Aβ 的特异性吞噬与降解能力筛选出 Cre-Megf10、Adu-Dectin1 两种优势构建体随后借助 AAV-PHP.eB 载体实现全脑递送在 5xFAD 小鼠模型中分别开展治疗性与预防性干预实验结合组织染色、ELISA、行为学检测及单核 RNA 测序snRNA-seq全面评估该策略对 Aβ 负荷、神经损伤及胶质细胞状态的影响。关键研究结果1、体外实验证实多款 CAR 分子均可在星形胶质细胞中稳定表达特异性识别 Aβ 并显著提升细胞的吞噬降解能力其中 Cre-Megf10 的促吞噬效果最为突出。2、体内实验显示针对已形成 Aβ 斑块的模型小鼠单次 CAR-A 治疗即可使脑内 Aβ 负荷降低约 50%同时减轻神经元变性与部分突触损伤展现出明确的治疗价值若在疾病早期进行干预CAR-A 可显著抑制甚至阻断 Aβ 沉积其中 Cre-Megf10 组几乎完全阻止了斑块形成具备优异的预防潜力。不过研究也观察到尽管病理指标明显改善小鼠的认知行为并未出现显著提升推测可能与模型特性、AAV 载体或过度吞噬引发的副作用相关。3、此外CAR-A 治疗可诱导星形胶质细胞向疾病相关状态转化并推动小胶质细胞向非耗竭表型重塑不同 CAR 构建体还会诱导出差异化的胶质细胞互作与免疫调控模式。4、该研究首次构建了表达抗 Aβ 嵌合抗原受体的星形胶质细胞CAR-A通过 AAV 递送实现中枢神经系统靶向有效增强了 Aβ 的吞噬清除效率体内外实验与 5xFAD 小鼠模型均验证了其减少淀粉样蛋白沉积、改善病理损伤的作用同时可调控胶质细胞功能状态为阿尔茨海默病的治疗提供了全新方向。这一成果也证明 CAR 工程技术可作为神经退行性疾病治疗的可行策略具备广阔的发展前景。总结2026 年第一季度神经免疫领域便在 Cell、Nature、Science 三大顶刊接连收获重磅成果这些突破不仅持续模糊神经科学与免疫学的学科边界更推动着学界对疾病发生机制的认知发生深层转变。从基础机制的全新解析到临床转化的路径探索神经免疫互作正逐步成为串联神经系统疾病、自身免疫病、代谢疾病乃至精神疾病的核心枢纽。未来随着多组学技术与功能验证体系的不断完善这一交叉领域有望持续产出更多颠覆性发现为各类复杂疾病的干预与治疗开辟全新路径。