XMU-MP-1是一种高效、选择性的哺乳动物Ste20样激酶1/2MST1/2抑制剂[1]。XMU-MP-1CAS No.2061980-01-4通过抑制MST1/2的激酶活性阻断Hippo信号通路的核心级联反应从而抑制LATS1/2对YAP/TAZ的磷酸化促进YAP/TAZ的核转位和转录激活功能[1]。Hippo通路是调控器官大小、组织再生和肿瘤发生的关键信号通路XMU-MP-1AbMoleM9057通过抑制该通路的负调控因子MST1/2可有效激活YAP/TAZ下游靶基因如CTGF、CYR61的表达促进细胞增殖和组织修复[2]。在肝脏再生研究中XMU-MP-1CAS No.2061980-01-4能显著促进肝细胞增殖加速肝部分切除术后肝脏的再生修复[2]。在肠道再生研究中XMU-MP-1可促进肠上皮干细胞的扩增和分化改善放射诱导的肠黏膜损伤[3]。在细胞实验层面XMU-MP-1CAS No.2061980-01-4在多种细胞系中可促进YAP的核定位和转录活性增强细胞增殖能力在心肌细胞中可促进心肌细胞的去分化和增殖[2]。在动物实验层面XMU-MP-1在小鼠肝部分切除模型中通过腹腔注射给药可显著促进肝脏再生增加肝重/体重比在急性肝损伤模型中可减轻组织损伤并促进修复在心肌损伤模型中可促进心肌细胞增殖和改善心功能[3]。此外XMU-MP-1CAS No.2061980-01-4还被用于研究Hippo通路在肿瘤发生、免疫调控及干细胞干性维持中的分子机制[3]。参考文献及鸣谢[1] Fan, F.; He, Z.; Kong, L. L.; et al. Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration. Science Translational Medicine 2016, 8 (352), 352ra108.[2] Zhou, D.; Conrad, C.; Xia, F.; et al. Mst1 and Mst2 maintain hepatocyte quiescence and suppress hepatocellular carcinoma development through inactivation of the Yap1 oncogene. Cancer Cell 2009, 16 (5), 425-438.[3] Moroishi, T.; Hansen, C. G.; Guan, K. L. The emerging roles of YAP and TAZ in cancer. Nature Reviews Cancer 2015, 15 (2), 73-79.